利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽之間的區別!

作者:Gcplive

來源:藥評中心

作為新型降糖藥物,GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)不僅降糖效果顯著,而且兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用,臨床應用越來越廣泛。國內常用的GLP-1RA有利拉魯肽、艾塞那肽、利司那肽等,它們之間有何區別?一、國內已上市品種和醫保情況國內已上市的GLP-1RA有7種,其中利拉魯肽註射液、利司那肽註射液和艾塞那肽註射液進入醫保目錄,但僅限於口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者。二、GLP-1受體激動劑的作用機制早在上世紀60年代已經發現,口服葡萄糖對胰島素分泌的促進作用明顯高於靜脈註射,而且研究證實,這種“腸促胰素效應”所產生的胰島素占進食後胰島素總量的50%以上。隨著細胞和分子生物學的發展,“腸促胰素效應”的面紗已被慢慢揭開:攝入食物後,腸道L細胞可分泌胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),GLP-1與受體結合後可刺激胰島β細胞分泌胰島素和抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素,發揮降血糖作用(見下圖)。GLP-1在血漿中的穩定性差,易被二肽基肽酶IV(DPP-4)降解,消除半衰期約1~2min。為此,開發瞭GLP-1類似物(艾塞那肽,利拉魯肽)和DDP-4抑制劑(維格列汀,西格列汀等),以延長GLP-1作用時間和作用強度。三、化學結構與分類根據分子結構,GLP-1受體激動劑可分為兩大類:第一類:基於美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4,由人工合成的利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽,其氨基酸序列與人GLP-1同源性較低。第二類:通過對人GLP-1分子結構進行局部修飾加工而成的利拉魯肽、貝那魯肽、度拉糖肽,其氨基酸序列與人GLP-1的同源性≥90%。溫馨提示:給予GLP-1受體激動劑後,有小部分患者可能會產生抗體,可能會因此導致不能改善血糖控制。基於目前已完成的CVOT研究結果,利拉魯肽和度拉糖肽顯示出瞭心血管保護作用(詳見下表)。四、降糖外作用和用藥策略GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)不僅具有顯著的降血糖作用,而且還具有減輕體重、降低血壓和改善血脂譜作用。臨床研究也已證明,GLP-1RA可減少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量,可顯著降低患者不良腎臟結局風險17%。溫馨提示:對於合並ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)或有高危因素的2型糖尿病患者,無論其HbA1c是否達標,若無禁忌癥,都應在二甲雙胍的基礎上加用GLP‐1RA或SGLT-2i(恩格列凈等)。對於合並慢性腎臟病(CKD)2型糖尿病患者,無論其HbA1c是否達標,若無禁忌癥,都應在二甲雙胍的基礎上加用SGLT-2抑制劑。如不能使用SGLT-2抑制劑,可考慮選用GLP-1受體激動劑。GLP‐1RA對2型糖尿病患者心力衰竭(HF)的影響為中性。對於合並心衰的2型糖尿病患者,不論其HbA1c是否達標,隻要沒有禁忌證,都應在二甲雙胍的基礎上加用SGLT-2抑制劑。詳見下表:五、用法用量和用藥交代國內已上市品種的用法用量,詳見下表。用藥交代:1.給藥方法隻能皮下註射,可選腹部、大腿或者上臂,不能肌肉或靜脈註射。2.皮下註射時間GLP‐1RA具有葡萄糖濃度依賴性增強胰島素分泌的作用,單獨使用極少發生低血糖。但是,短效類制劑(貝那魯肽註射液、艾塞那肽註射液、利司那肽註射液)起效較快、降解速度較快,需要交代餐前皮下註射。

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